【醫藥合規路徑】藥品流通合規驗證有多重要？廣東10企業已“栽跟頭”，記住這些要點！

日期：2016/6/16

　　近年來，藥品監督管理部門對于驗證，尤其是冷鏈藥品設施設備的驗證非常重視。2016年1月1日至6月1日，在廣東省食品藥品監督管理局的各項檢查中，企業因為驗證工作不符要求而被令限期整改的有10家。

　　驗證，對于許多從事藥品經營質量管理的人來說并不陌生。但對于驗證，許多人仍不理解，不知道驗證的目的及意義何在？在企業藥品經營過程中能起到什么作用？甚至有部分企業將設備校準與驗證混淆，認為設備校準后無需再進行驗證。這種觀念的產生，筆者認為是由于企業對驗證相關法律法規的不理解。

　　在藥品生產領域，很早就要求進行“驗證”了。藥品生產企業的驗證，目的是為了驗明藥品生產管理環節有關操作的關鍵要素能否得到有效控制。既然藥品生產企業從要從源頭上對藥品的質量進行嚴格管理控制，那么在藥品市場流通過程中的質量管理也不能存在管理空白。

　　2013年10月23日，CFDA發布了《藥品經營質量管理規范》冷藏、冷凍藥品的儲存與運輸管理等5個附錄的公告（第38號）。

　　對于藥品流通領域來說，其中的附錄5《驗證管理》，正是為了規范藥品流通領域：企業能否依照藥品的儲存及運輸特性，確認相關設施設備的安裝及運行，能否滿足藥品特性的儲運條件；防止藥品在儲存與運輸的過程中發生藥品質量問題，從而影響到人民群眾安全用藥。　　　　

　　附錄5《驗證管理》里明確規定，驗證范圍與內容包括：冷庫、冷藏車、冷藏箱、保溫箱以及溫濕度自動監測系統。

　　值得注意的是，大多數連鎖企業沒有冷庫，冷鏈藥品使用冷柜進行藥品儲存，那么冷柜需要進行驗證嗎？驗證，要根據藥品的儲存及運輸特性，驗證相關設施設備的安裝及運行，能否滿足藥品特性的儲運條件。企業所使用的冷柜用于藥品的儲存，因而對于冷柜的驗證顯然是需要的。

　　首先，必須使用經過法定計量機構校準合格后的溫度傳感器，溫度測量的最大允許誤差為±0.5℃，其校準證書作為驗證報告必要附件（校準證書可使用復印件），溫度傳感器數據采集的間隔不得大于5分鐘。

　　其次，應當根據要求在被驗證設施設備內進行一次性同步布點，確保各測點采集數據的同步、有效。

　　合理設置驗證測點，需做到以下幾點要求：

　　①布點的均勻性、特殊項目及特殊位置專門布點；　　

　　②各庫房均勻性布點數量不得少于9個，包括倉間各角及中心位置，每兩個測點水平間距不得大于5米，垂直距離不得超過2米；　　

　　③庫房每個作業出入口及風機出風口至少布置5個測點，庫房中的貨架或建筑結構風向死角位置至少布置3個測點；　

　　④20立方米以下的冷藏車測點數量不得少于9個，每增加20立方米增加9個測點，不足20立方米的，按20立方米計算；　　

　　⑤冷藏箱或保溫箱的測點數量不得少于5個。

　　此外，確定適宜的持續驗證時間，以保證驗證數據的充分、有效及連續。附錄5明確要求冷庫、冷藏車、保溫箱或冷藏箱均需在溫度達到規定要求并運行穩定之后，方可開始采集數據。冷庫采集時間不得少于48小時，冷藏車采集時間不得少于5小時，保溫箱或冷藏箱滿載后應按照最長的運輸配送時間連續采集數據。

　　最后，根據附錄5《驗證管理》里對于被驗證設施設備的驗證項目的要求，進行不同項目的測試。其中冷鏈設施設備（冷庫、冷藏車、冷藏箱或保溫箱）驗證，均需對本地區的高溫或者低溫等極端外部環境條件，分別進行保溫效果評估。其目的是為了驗證在極冷或極熱的氣候段，儲運冷鏈藥品的設施設備能否保證冷鏈藥品儲運過程中的溫度始終符合藥品儲存條件要求。

　　除此之外，冷庫與冷藏車進行初次使用前或者改造后重新使用前，還需進行空載及滿載的驗證。空載驗證的意義在于，測試設施設備是否有效運行，分析設施設備內溫度分布特性及劃分最佳藥品儲存區域，設施設備監測系統配置的測點終端參數及安裝位置的確認。如果說空載驗證是理論化，那么滿載驗證則是在空載驗證的基礎上實際化，從空載驗證出的數據基礎上，判斷所驗證出的數據是否能真正運用于實際操作。

　　為了保障冷鏈藥品的運輸，保溫箱與冷藏箱則需要進行運輸最長時限的驗證。而最長時限如何界定呢？應該以運輸路途最遠的客戶為準，計算藥品運輸至該客戶所需要的路途時間，加上路途中可能出現的突發狀況的處理時間，所使用的保溫箱或冷藏箱能否滿足此時限的藥品運輸，保證運輸過程中溫度始終滿足藥品儲存條件。　　　　

　　企業應當根據驗證出的參數及條件，正確、合理使用相關設施設備及監測系統，驗證的結果應當作為企業制定或修訂質量管理體系文件相關內容的依據。如保溫箱開箱作業箱內溫度分布及變化影響驗證，所得出的數據為保溫箱在開箱2分鐘時箱內的溫度超標，那么企業應當制定保溫箱的操作規程為：保溫箱開箱作業時間不得超過兩分鐘。企業日常進行保溫箱開箱作業時應根據所得出的開箱時限，進行保溫箱開箱作業。

　　未經驗證的設施設備，不得用于冷藏、冷凍藥品的儲存和運輸。

　　如企業自己無法進行驗證的，可邀請具備相應能力的第三方機構進行，但企業人員應參與驗證工作，企業質量負責人需負責對驗證工作進行監督、指導、協調與審批，質量管理部門負責組織倉儲、運輸等部門共同實施，以確保驗證實施的全過程符合GSP及附錄5的要求。

信息來源：醫藥經濟報