昨天，CFDA發布一則通知，這款藥要起死回生！

日期：2016/8/13

2016年8月12日，總局發布《關于修訂羅格列酮及其復方制劑說明書的公告》（2016年第135號），對羅格列酮及其復方制劑說明書的【警示語】、【適應癥】、【不良反應】、【禁忌】、【注意事項】等項進行修訂。

實際上，這不是總局第一次對羅格列酮及其復方制劑的說明書進行修訂，2012年，國家局就要求這個品種修改過說明書，在對比了兩版說明書后，筆者發現，雖然不良反應相關提示增加，但是，在適應證、用藥禁忌等方面限制的刪除，對于這款藥品來說，反而是釋放了系列利好。

曾經受限的市場

羅格列酮是是葛蘭素史克旗下暢銷全球的糖尿病藥物，主要用于治療2型糖尿病，其商品名為文迪雅的產品。

在市場不斷擴張之余，文迪雅的安全性卻開始受到質疑。2007年5月，《新英格蘭醫學雜志》網站刊出的研究報告說，文迪雅可能大幅增加心臟病風險，導致死亡率增加。

2010年9月，《英國醫學雜志》刊登的一份最新報告稱，服用文迪雅帶來的心臟病風險超出它的益處。英國開始建議醫生停用文迪雅，2010年9月23日，歐洲藥品局正式通告要求文迪雅退市。文迪雅在美國雖未退市，但是，被FDA要求黑框警示。

2011年，FDA和葛蘭素史克共同形成了一份有風險評估與降低計劃（REMS）。依據此計劃，該藥物將當年年底在美國各零售藥房全面下架，

隨著文迪雅在美國和歐盟這兩大市場受限，全球羅格列酮市場一落千丈；羅格列酮及其復方口服劑羅格列酮+格列美脲（Avandaryl）和羅格列酮+二甲雙胍（Avandamet安糖健）的銷售額，從2006年的32.90億美元，一直下降到2014年的不足1億美元。

但是，新一輪的研究表明，文迪雅被誤傷了。

2013年，新英格蘭期刊再次刊文，認為羅格列酮對于心血管來說是安全的。2013年，美國食品和藥物管理局（FDA）開始討論有關羅格列酮的限制問題，解除了對文迪雅的限制。2015年12月，美國FDA宣布取消其在Ⅱ型糖尿病藥物的風險評估及管控計劃（REMS），終于給羅格列酮及其復方制劑藥物全面松綁。

國內市場也曾大幅下滑

文迪雅在全球市場的火爆，激發了國內藥企的仿制熱潮。數據顯示，國家食藥監總局（CFDA）已批準國內9家企業生產羅格列酮原料藥，11家企業生產羅格列酮口服制劑。

市場占有率較高的是，四川太極集團重慶涪陵制藥廠的太羅，成都恒瑞制藥的愛能/圣奧、魯抗醫藥的“洛各單”和浙江萬晟藥業的宜力喜

在文迪雅被曝出存安全問題后，國內市場也頗受傷害。當時，國家食品藥品監管局組織相關專家對羅格列酮及其復方制劑在我國臨床使用的安全性進行評估，為保證公眾用藥安全，2010年10月15日，國家食藥監總局和當時衛生部聯合發布《關于加強羅格列酮及其復方制劑使用管理的通知》，要求加強其使用管理。

2012年，國家食藥監局又下發通知，修改羅格列酮產品說明書，增加了用藥禁忌。一系列的舉動，也導致了羅格列酮系列藥物在國內市場的急轉直下。

新康界的統計數據顯示，2010年國內羅格列酮的市場已達到5億元的市場規模，占據了中國抗糖尿病藥物市場的5%。而2011年國內重點城市公立醫院羅格列酮用藥同比2010年下降了62.14%。

羅格列酮今迎利好

隨著文迪雅安全性在國外的反彈，國內羅格列酮的市場開始止住了跌勢。據此前新康界的統計，2015年上半年，國內重點城市公立醫院羅格列酮用藥金額已超過了上一年的全年數據，預測2015年國內重點城市公立醫院羅格列酮市場增長率高達126.41%。

此次，國家食藥總局修改了說明書，更是讓羅格列酮迎來大利好。

通過比較2010年版和2016版說明書修訂要求后發現，雖然羅格列酮在不良反應和注意事項的提醒更細化了，但是在2016年版修訂中適應癥被放開。表現為：

1，警示語

2010年版：警示語增加以下內容：

1．“本品僅適用于其他降糖藥無法達到血糖控制目標的2型糖尿病患者。”

2．“本品禁用于以下患者：有心衰病史或有心衰危險因素的患者；有心臟病病史，尤其是缺血性心臟病病史的患者；骨質疏松癥或發生過非外傷性骨折病史的患者；嚴重血脂紊亂的患者。”

3．“65歲以上老年患者慎用本品。”

2016年版：【警示語】修訂為：

“噻唑烷二酮類藥物，包括羅格列酮，在少數患者中有導致或加重充血性心衰的危險。開始使用本品或用藥劑量增加時，應嚴密監測患者心衰的癥狀和體征（包括體重異常快速增加、呼吸困難和／或水腫）。

如果出現心力衰竭的癥狀和體征，應按照標準心衰治療方案進行控制，此外應考慮停用本品或減少劑量。有心衰病史或有心衰危險因素的患者禁用本品。”

評點：不再要求羅格列酮是僅適用于其他降糖藥無法達到血糖控制目標的2型糖尿病患者，擴大適應癥。有心臟病病史，尤其是缺血性心臟病病史的患者；骨質疏松癥或發生過非外傷性骨折病史的患者；嚴重血脂紊亂的患者亦可放開使用。65歲以上老年患者亦不在警示慎用羅格列酮。對羅格列酮而言，是重大利好。

2，適應癥

2010年版：[適應癥]項“本品適用于2型糖尿病”修訂為“本品僅適用于其他降糖藥無法達到血糖控制目標的2型糖尿病患者”。

2016年版：【適應癥】刪除“本品僅適用于其他降糖藥無法達到血糖控制目標的2型糖尿病患者。”

評點：適應癥放開，羅格列酮可以與其它治療2型糖尿病的降糖藥爭奪市場。

3，不良反應

2010年版：無

2016年版：【不良反應】增加或修訂為以下內容：

“國內藥品上市后監測中發現羅格列酮的主要不良反應/事件包括：

1.全身性損害：以水腫為主要表現，包括全身性水腫、下肢水腫、面部水腫等，其他包括乏力、疼痛、過敏反應、過敏樣反應、發熱；

2.神經系統損害：頭痛、頭暈、眩暈、嗜睡、失眠；

3.消化系統損害：腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐、口干、胃腸脹氣、食欲不振、肝酶升高；

4.代謝和營養障礙：低血糖反應、體重增加；

5.皮膚損害：皮疹、瘙癢；

6.心血管損害：心悸、心律失常、心動過速、心力衰竭、心前區不適；

7.血液系統損害：貧血、白細胞減少；

8.呼吸系統損害：胸悶、上呼吸道感染、呼吸困難；

9.視覺障礙：視覺異常、黃斑水腫。”

評點：增加不良反應，有利于臨床醫師在選擇用藥時進行充分的獲益/風險分析。

4，禁忌

2010年版：[禁忌]項增加以下內容：

1.有心衰病史或有心衰危險因素的患者；

2.有心臟病病史，尤其是缺血性心臟病病史的患者；

3.骨質疏松癥或發生過非外傷性骨折病史的患者；

4.嚴重血脂紊亂的患者。

2016年版：

【禁忌】部分刪除“有心臟病史，尤其是缺血性心臟病病史的患者”。

評點：有心臟病病史，尤其是缺血性心臟病病史的患者不再是禁忌范圍。警示語刪去的禁用于骨質疏松癥或發生過非外傷性骨折病史的患者與嚴重血脂紊亂的患者的字眼，但還是在禁忌范圍中保留提示了。整體而言，適應患者數量放開。

5，注意事項

2010年版：

[注意事項]項增加以下內容：65歲以上老年患者慎用本品。

2016年版：修訂為：

“根據國外對馬來酸羅格列酮的研究資料報道，使用本品應注意以下事項：

1.心力衰竭（略），2.主要心血管不良事件（略），3.水腫（略），4.體重增加（略），5.肝臟反應（略），6.黃斑水腫（略），7.骨折（略），8.血液系統（略），9.糖尿病和血糖控制（略）

10.排卵（略）

評價：注意事項修改后數據更詳實，慎用范圍更有針對性，而不是根據年齡段“65歲以上老年患者慎用本品”，糖尿病主要是老年人慢性病，65歲限定的打破將讓羅格列酮有望谷底翻身。

信息來源：賽柏藍