【封面報道】深度解密幾樁大買賣后的三生制藥

日期：2016/11/19

從美國到香港，三生制藥兩次登陸主要資本市場，借助產業革新力量，兩年時間，三生制藥做了幾樁大買賣，包括斥資53億元收購中信國健。

最近一起發生在2016年10月11日。三生制藥發布公告，以6.7億元與阿斯利康達成商業合作，獲得百泌達及Bydureon等四款產品的中國權益。

與阿斯利康的商業合作，是一起值得關注的好生意。

原因之一，本土制藥企業與全球排名前十的跨國藥企開展成熟產品的商業合作，過往案例頗為鮮見。2016年至今，只有4起披露。

原因之二，糖尿病治療領域是個“金礦”，市場基數大，中國糖尿病患者與潛在患者人數已經位列全球首位；可挖掘潛力大，中國有相當數量的糖尿病患者未獲得有效診斷與治療。

不過，三生制藥作為此項合作的發起方之一，不免讓業界疑惑：與通化東寶、甘李藥業等早已在糖尿病領域布局多年的本土制藥企業不同，三生制藥一直在腎科、血液病等專科藥領域深耕多年，且主要在大分子生物制藥領域開疆拓土，為何會要進入糖尿病領域？

當E藥經理人記者分別將此業界疑惑表述于三生制藥董事長婁競和首席財務官譚擘時，他們的回答一致：此項合作為三生制藥進入代謝疾病領域獲得入門證。

這是一個戰略信號。成立23年，一直圍繞專科藥進行戰略延展的三生制藥，將在產品線的布局中，納入更多新的元素。

隨著與阿斯利康此項商業合作的開展，三生制藥的產品線已經覆蓋了腎科、腫瘤、自身免疫、皮膚科和代謝等五大疾病領域。

這對于一家年銷售額在30億元左右的生物制藥企業而言，似乎產品線的布局稍顯分散。在美國，生物制藥企業通常會選擇深耕一到兩個治療領域，以減少產品線布局太廣而產生的研發風險。

但對于立足中國的生物制藥企業而言，此種戰略選擇有其合理性與必須性。在中國，與三生制藥類似體量的公司，需要有不同于美國生物制藥企業的發展模式。這類公司需要兼顧中國市場和生物制藥企業兩種特性，而對于三生制藥而言，作為一家港股上市公司，還需要將資本市場對其的預期納入到戰略執行中。

市場規模是決定公司發展路徑和產品規劃的重要因素，這出自婁競對中國市場環境的認識。一個簡單的對比就能說明問題，在國際市場中，國際大型跨國藥企的立命之本是那些未被滿足臨床需求的創新型專利藥，而在中國，展現的是另外一番面貌，銷售過10億元的產品，幾乎都已經過了專利期，且在中國上市多年。立普妥、波立維、拜唐蘋無一不如此。

另外，在婁競看來，全球范圍內，大型跨國藥企，為了抵御不斷出現的外部波動，鮮少將產品局限在某一個治療領域。

這使得三生制藥自1993年成立以來，其市場形象一直在演變。

三生制藥最早以“價格殺手”的形象出現，通過低價策略迅速在干擾素市場站穩市場領導者的地位；隨著“益比奧”和全球首個也是唯一一個上市的rhTPO“特比澳”的研發上市，2007年以“中國安進”在美國納斯達克IPO，這時候三生制藥之于外界形象是代表著中國最高生物技術，以研發驅動的生物制藥公司；而后美國退市、港股上市等一系列資本運作，再加上并購整合的大動作頻發，現在三生制藥給業界的印象開始轉向這是一家研發驅動、投資見長，以生物醫藥為主的綜合性集團公司。

但婁競對此并不認同，他覺得戰略穩定，戰術靈活，是三生制藥發展中體現出來的特色。立足中國、國際領先、創新驅動是其發展戰略的關鍵詞，產品層面不管是自主研發還是外部引入，又或是對外許可，只要符合戰略關鍵詞，整體并購、股權投資、風險投資，哪怕是二級市場的股票買賣，能為三生制藥帶來收益，都可以嘗試。

而此次，與阿斯利康合作，從糖尿病切入，盡管進入了一個非專科藥市場，但三生制藥有顯而易見的戰略優勢。

首先，慢性病是三生制藥關注的重點治療領域，而且此前已經覆蓋的腎科、血液病、腫瘤等治療領域，隨著全球范圍內不斷有創新型產品上市，作為慢病管理的理念被更多醫生和患者接受，且在這些領域的市場推廣中，三生制藥有豐富的經驗。

其次，三生制藥在腎科治療領域的深耕布局，發現腎臟出現問題的患者，很大一部分是由于糖尿病的并發癥所引起。因此，引入糖尿病產品，對三生制藥而言，情理之中。且就銷售而言，接近2000人的龐大銷售團隊，有能力將配合核心藥品的其他藥物，實現放量。

三生制藥的所有戰略布局都離不開資本的助力。婁競也對E藥經理人感慨：“當你能調配運用資本多的時候，能做的事情就不一樣了。”

香港上市，無疑是三生制藥增加資本實力的重要途徑。

2013年5月，完成納斯達克退市后，婁競曾經對E藥經理人表示：“如果你的銷售額5年間增長5倍，利潤也翻了5倍，但是股價還是與5年前的一樣，你會不會想退出？”

答案是肯定的。2007年，戴著“中國安進”桂冠的三生制藥，成為首家登陸美國納斯達克的中國生物制藥企業。此次登陸資本市場，為三生制藥接下來的發展募集到了當時所需的資本，盡管最初在美國股市表現優異并受投資金融界高度認可，但也遭遇了所有中概股在海外市場遇到的窘境：因環境和規模問題，以至于在資本市場備受冷遇。

回歸是正確的選擇。2015年6月，美國納斯達克退市兩年后，三生制藥在港交所掛牌上市，共募集資金55.1億港元（約合44億元），占總股本的25%。上市當日，三生制藥總市值達到了176.3億元，相較于自納斯達克退市時三生制藥總市值3.4億美元，估值增長了7倍，成為2015年全球生物醫藥領域最大的一次IPO。

中國的投資界對三生制藥敞開懷抱。恒生綜合指數、MSCI中國指數，這些反應資本市場變動的風向標們，都將三生制藥納入其中。

婁競將在香港上市看成是三生制藥的一次質變。“雖然美國上市那5年，每年的增長也很好，但是退市之后這兩年的增長更好了，很多項目進來，公司變得不一樣，有一個質的飛躍。”

退市帶來一系列的連鎖利好。此前在納斯達克，因估值限制公司融資能力的影響不再，資本支持深度增加，使得三生制藥有實力開展更大動作的并購與合作。

港股上市前，三生制藥并購了深圳賽保爾生物有限公司。此項并購，一方面為三生制藥增加了另外一款重組人促紅素產品賽博爾；另外一方面也為三生制藥銷售團隊在二三線城市提供了更多的渠道。

港股上市后，三生制藥又耗資5.78億元，將浙江萬晟納入麾下。此項看似與三生制藥戰略目標有所游離的并購，事實上用意深刻。

這是三生制藥為腎科疾病提供整體解決方案，而搭建的一個生產平臺，“腎科用藥不止是生物制劑，還是有一些化藥等，而浙江萬晟的產品正好與三生制藥的益比奧，互為配合。”目前三生制藥原有產品線中的化學藥的生產都已經整合進浙江萬晟旗下。

對中信國健的并購，是三生制藥發展中的里程碑事件。業界將這次并購形容為三生制藥發展中的“神來之筆”，將強強聯合演繹的淋漓盡致。

中信國健成立于2002年1月，是中國最早開始抗體類藥物研究與銷售的生物制藥公司，在產品銷售、生產等方面都是國內單抗領域內的領軍企業，且擁有豐富的經驗。當家產品為治療關節炎與強制性脊柱炎的免疫類藥物益賽普，2015年年銷售額在10億元左右。而三生制藥多年來則在中國哺乳動物細胞表達的生物藥品公司銷售額中排名第一。

三生制藥與中信國健的淵源要從2007年三生制藥美國納斯達克上市說起，彼時在三生制藥的招股說明書中，中信國健是作為國內TPO領域內的唯一競爭對手出現的。8年后，這兩家公司合二為一。

大并購的發生，天時地利人和缺一不可。2013年中國國健中止IPO，讓婁競看到了吃下中信國健的機會，“這個機會等了好久。”

在三生制藥并購之前，中信國健的兩大控股為中信泰富實際控制的富健藥業、蘭生股份和上海翃熵共同擁有的蘭生國健，持股比例分別為43.42%與42.42%（包括蘭生股份直接持有的0.73%）。

整個并購過程花了兩年的時間，分四步實施。

2014年，三生制藥通過中信國健股權轉讓的機會，成為中信國健股東之一，持股比例為2.77%，隨后三生制藥又陸續收購了中信國健其他小股東的股權，截至到2015年上半年，三生制藥已經持有中信國健6.96%的股權。

并購中信國健主要的股權交易發生在2015年。三生制藥先是通過并購蘭生股份持有的蘭生國健的全部股份和上海翃熵持有的部分股份；之后又從上海健唯達投資企業、上海健益康投資企業、綿陽基金手中收購中信國健1.81%、1.29%、1.89%的股權。此時，三生制藥已經持有中信國健53.64%的股權，超過中信泰富成為第一大股東。

2016年3月，三生制藥最終以接近39億元的價格收購了中信泰富持有的中信國健全部股份和上海翃熵間接持有的蘭生國健剩下的股份，對中信國健的持股比例增至97.78%，成為絕對的控股股東。中信國健更名為三生國健。

目前，三生制藥集團化建設和整合正在持續進行中，銷售團隊與研發團隊的整合已經基本完成。三生國健的銷售團隊全部劃歸到三生制藥，由三生制藥首席運營官肖衛紅主管，并成立一個名為國健的事業部，主要負責益賽普的銷售。

至于研發團隊，則合并同類項，發揮三生國健在抗體研發中的優勢，將三生國健作為三生制藥的抗體研發平臺，所有抗體藥物的研發及臨床將放在三生國健的平臺中完成。這里值得一提是，三生國健擁有國內唯一的國家級抗體藥物國家工程研究中心。

現在婁競首要任務是為三生國健的研發團隊物色一個帶頭人。目前三生國健首席科學家的職位由婁競暫代。

生產方面的整合進展明顯。近日，三生制藥正式公布3萬升抗體生產線建設計劃。項目建成后，三生國健將擁有超過3.8萬升的抗體生產線，不止體量中國最大，也是從細胞系、培養基、原液到制劑（多種劑型和規格）的全球最完整生產線之一。

按照婁競的規劃，三生國健3萬升生產線不僅為是益賽普和集團其它單克隆類產品進入國際國內市場極其重要的生產平臺，同時也是一條開放型的生產線，可以為其它同類醫藥企業提供CMO服務。

婁競希望通過兩年的時間，達到與三生國建在研發、銷售、人員等方面的全方位融合。事實上，并購三生國健后，隨著三生制藥體量的增加已經開始顯現“1+1>2”的整合效應。

三生制藥首席財務官譚擘告訴E藥經理人，作為中國最大的，且具有明顯優勢的生物制藥企業，當海外有關于生物制藥的項目，希望在中國落地時，肯定第一時間想到的就是三生制藥。

并購整合無小事。在與國健的整合中，業界對三生制藥的擔憂是，一個明顯在“海派”文化環境中成長的企業，該如何與地處中國北方的三生制藥順暢融合？

“有我呢！”婁競對此回答的干凈利索，他認為自己這根紐帶足夠結實。如此肯定的原因在于，婁競的學生生涯，從大學到工作，都是在地處上海的第二軍醫大學完成。

其實，企業的整合說到底是企業文化的相互認可和行為準則的統一。而企業文化不能缺少合理的物質基礎，三生大力推行績效管理文化，讓業務增長的同時，為個人的發展提供廣闊的平臺，為員工提供良好的薪酬待遇，努力讓“三生人”為共同實現集團企業目標和愿景而奮斗。

這符合三生與國健的整合邏輯：物質激勵長短結合。

并購完成后，婁競在三生國健開展管理層持股計劃，核心骨干都分派了上市公司股份，且這一舉措會持續推行。

長期激勵則以業績增長為基礎。銷售增長帶來員工真正的實惠，團隊凝聚力自然增加。在三生制藥，這已經是被證實成功的路徑，對深圳賽保爾的整合就是如此。三生制藥與深圳賽保爾的整合，婁競親自把關，以銷售提升作為切入點，一年時間，深圳賽保爾的銷售額翻了一倍，員工也分享到了由此帶來的利好，“原先很清閑，現在業務增長超過150%，雖然忙起來了，但是大家都很高興”。現在，在賽保爾員工心中，三生制藥已經得到全方位認可，“理念已經深入人心。”

并購中信國健另外一個重要意義是，三生制藥的重量級產品變為三個：益比奧、特比澳和益賽普。

益比奧1998年獲批，是三生制藥最早獲批上市的重量級產品，也是目前被國家食藥監局批準用于三種適應證的rhEPO產品，其適應證包括：慢性腎病引起的貧血癥、化療引起的貧血癥以及外科圍手術期的紅細胞動員。

自2002年以來，益比奧一直在rhEPO市場占據絕對的市場領先地位。目前，在中國市場中擁有rhEPO產品的公司共有14家，根據2013年的數據顯示，益比奧占到整體市場份額的43.6%，深圳賽保爾的份額為3%。2014年兩家公司合并后，三生制藥在rhEPO市場已經占到半壁江山。

特比澳是三生制藥的專利產品，2006年上市，目前是全球唯一商業化的rhTPO產品。目前特比澳獲批的適應證有兩個：化療引起的血小板減少癥和免疫性血小板減少癥。

目前市場上特比澳沒有同類競爭對手，其市場競爭主要來自其他治療血小板減少癥的藥物。根據弗若斯特沙利文的研究報告，特比澳2013年在中國因化療引起的血小板減少癥藥物市場所占的份額為33.8%。

益賽普是三生國健旗下的重量級產品，是最早在中國上市的治療類風濕性關節炎的抗體類藥物。目前其適應證有三個：風濕性關節炎、強制性脊柱炎和銀屑病。先發地位再加上價格優勢，使得益賽普在其同類產品中處于絕對領先地位，根據昆泰艾美仕的數據顯示，益賽普2015年占到64.9%的市場份額。在益賽普中國的競爭對手主要為跨國藥企，其中包括目前全球處方藥之王阿達木單抗。

這三個產品占到三生制藥整體銷售額的80%左右。

其中特比澳的增長速度最快，2016年上半年實現銷售收入4.05億元，較去年同期增長37.4%；益賽普位列第二，2016年上半年實現收入4.46億元，較去年同期增長16.5%。益比奧的銷售增長放緩，2016年上半年只比去年同期增長了1.1%，但同屬于EPO的賽博爾則增長迅猛，較去年同期增長幅度達到151.7%。

在婁競看來，這三個產品，盡管上市多年，但仍處于產品生命周期的早期階段，具有充分的市場潛力，尤其是特比澳和益賽普。

根據三生制藥的估算，在中國血小板減少癥市場中，TPO類藥物的滲透率只有10%左右，在三生制藥所能夠覆蓋的逾千家醫院中，特比澳的滲透率也只有12%。另外，隨著癌癥患病與診斷率的不斷提高，在家醫保覆蓋范圍的擴大，因化療引起的血小板減少癥整體市場也會隨之增長。有數據顯示，到2018年，該市場的整體規模將達到23億元。

益賽普也是如此。單抗藥物在中國臨床上的使用率明顯低于國際市場。據數據統計，中國有超過一千萬的風濕病患者，使用生物制劑進行疾病治療的只有7%左右，而這一比例在國外可以達到30%。隨著三生制藥與三生國健整合的深入，三生制藥預計未來益賽普的銷售額有望翻3倍。

針對于這些產品，三生制藥不止是市場參與者，同時也是市場培育者。考驗挖掘產品潛力的關鍵因素，除了自身銷售團隊的開疆拓土外，醫生的認知程度、臨床使用的認可程度等，都很重要。

三生制藥也正在加速發力海外市場。特比澳已經獲得PIC/S（國際藥品認證合作組織）成員國烏克蘭的市場準入許可，這將有助于特比澳在其他PIC/S成員國的上市審核；同時三生制藥還計劃在美國、印度、墨西哥開展特比澳的臨床試驗。益賽普也已經獲得9個國家的上市批準，正在于18個國家辦理上市申請；益比奧在俄羅斯及泰國的多中心臨床試驗，預計在2017年底將完成。

除了已經上市的產品，讓三生制藥的在研產品線中，出現重量級產品，也是拓展海外市場的重要助力。

三生制藥的研發實力是以400人的研發團隊作為背書的。婁競認為，公司的發展階段和規模，已經不能再把三生制藥定位為一個單純以自研為主的初創型公司，“這是市場對三生的判斷和要求”。

所以在三生制藥研發體系的建設和在研產品的規劃上，一方面要匹配目前三生制藥的研發實力，另一方面也要考慮中國的研發與市場環境。

重復申報似乎成為中國藥物研發的頑疾，替尼類、PD-1無一不是如此，“這肯定是有問題的”。一方面，當這些項目在中國打作一團的時候，國外的研發已經進展了新的程度，中國公司只會成為下一波的跟隨者；另一方面，即使這些重復申報的產品幾年后上市了，市場中又會是一輪價格惡戰。對于這種情況，三生制藥最熟悉不過，在公司發展前期，其產品干擾素和白介素都經歷過。

因此研發的具體策略、研發方向、從哪個環節介入，都需要融合這些因素綜合考量。“必須要有商業合作，”對于這一點，婁競很明確，“國際上的‘重磅炸彈’們，大部分都是通過并購或者外部引入得來。”

事實上，三生制藥是最早將研發放在美國的本土制藥企業之一，“2001年之前，都是在美國，‘911’之后才搬回國內。”這種架構使得三生制藥在一開始，就能夠與海外最前沿的研發技術親密接觸。

目前其在研產品中代號為SSS11的Pegsiticase，是2010年從美國EnzymeRx獲得痛風藥物，以625萬美元獲得該產品的全球經營權。“拿回來后，我們自己做了重新的整理，并許可出去了。”2014年三生制藥將Pegsiticase許可給美國Selecta公司，該公司憑借此產品成功于2016年在納斯達克上市。三生制藥保留該產品在大中華區及日本的開發和銷售權益。目前該產品已經由Selecta開展臨床試驗，Ia已經完成，目前已經進入二期臨床。

從2016年上半年三生制藥發布的半年報分析，其在研產品的來源主要由三類組成：自研、外部收購和合作研發。

自研產品中有代表性的是NuPIAO，這是一個第二代rhEPO產品，已經于2015年底完成I期臨床試驗，預計在2017年開始Ⅱ期臨床試驗。

從外部收購的產品，經常被提及的是代號為SSS07的抗腫瘤藥物。該產品是三生制藥從美國Apexigen公司收購獲得一個腫瘤壞死因子抑制劑。三生制藥早在2006年就已經同Apexigen開始接觸，彼時只收購了該產品的中國權益，2015年6月，三生制藥又收購了該產品中國以外的全球權益。2015年，SSS07已經在中國開始I期臨床試驗。

合作研發的對象，本土與外資都有。

最近的一次發展在2016年6月6日，三生制藥與Sorrento Therapeutics附屬TNK成立一間合資公司，持股比例分別是51%及49%股權。該合資公司將開發及推廣TNK擁有知識產權的抗CEA的CAR-T療法，目前該療法正在美國進行Ⅱ期臨床試驗。

與本土醫藥企業的合作研發則更多。2016年，三生制藥共公布了三起研發合作，分別于北京健凱科技有限公司、北京藍貝望生物醫藥科技發展股份有限公司和山東誠創醫藥技術發展有限公司開展多種腫瘤和腎科藥物的研發合作。

2016年半年報顯示，目前三生制藥共有在研產品26項，其中16項為國家一類新藥。這些是三生制藥的未來。

婁競有一個宏大的目標，他希望三生制藥成為在國際上領先的中國生物制藥公司，海外市場能夠在未來占到三生制藥整體份額的一半。現在三生制藥海外市場的銷售額占到總額的2%左右。在研產品線無疑是婁競這一目標最重要的現實支撐，“一個公司，有1~3個重磅級產品已經很厲害了，要是能夠有5個，那將是非常幸福的事情。”

信息來源：E藥經理人