兩藥企被立案調(diào)查！收GMP證、召回產(chǎn)品

日期：2017/1/9

1月6日，國(guó)家食藥總局再發(fā)兩例飛檢通報(bào)。

▍藥企被立案調(diào)查、產(chǎn)品召回

通報(bào)顯示，在對(duì)“上海慶安藥業(yè)集團(tuán)宿州制藥”抽檢中發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在生產(chǎn)工藝違規(guī)、物料管理混亂、批生產(chǎn)記錄的不真實(shí)的問(wèn)題。對(duì)此，總局鑒于上海慶安藥業(yè)集團(tuán)宿州制藥有限公司于2016年1月1日起一直處于待換發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》的停產(chǎn)階段，且該公司2015年底前的生產(chǎn)質(zhì)量管理與GMP的要求存在較大差距。

總局責(zé)成安徽省食品藥品監(jiān)督管理局依法對(duì)該公司珍黃膠囊未按法定制法生產(chǎn)的行為進(jìn)行立案查處，督促企業(yè)召回市場(chǎng)上流通的涉案產(chǎn)品。該企業(yè)未通過(guò)藥品GMP前不得生產(chǎn)，并加強(qiáng)對(duì)其日常監(jiān)管。

▍被舉報(bào)，藥企被收GMP證書、立案調(diào)查

另一例案例是“安國(guó)市祁澳中藥飲片有限公司”。通報(bào)顯示此次抽檢原因?yàn)椋?/span>

投訴舉報(bào)。檢查中發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在，鑒于該企業(yè)存在涉嫌外購(gòu)中藥飲片貼牌銷售、數(shù)據(jù)可靠性存在真實(shí)性問(wèn)題、質(zhì)量受權(quán)人和生產(chǎn)部負(fù)責(zé)人履職不到位等問(wèn)題。

對(duì)此，總局責(zé)令河北省食品藥品監(jiān)督管理局依法收回該企業(yè)藥品GMP證書，并對(duì)有關(guān)違法行為立案查處。

▍總局深入布局，嚴(yán)查深入又徹底

連續(xù)兩天，總局公布了3例飛檢結(jié)果，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題詳細(xì)，處理干脆。

就在幾日前，食藥總局在北京舉行藥品檢查員證頒發(fā)儀式，共有609人獲得“國(guó)家藥品檢查員”的證書。

國(guó)家食藥監(jiān)總局局長(zhǎng)畢井泉在頒證和宣誓儀式上講話時(shí)特別強(qiáng)調(diào)，在此次聘任的649名國(guó)家級(jí)藥品檢查員外，國(guó)家局還將實(shí)行食品檢查員、醫(yī)療器械檢查員制度，并正在研究建立職業(yè)化的檢查員隊(duì)伍，檢查員薪酬待遇要與其檢查的技能、檢查員的級(jí)別、工作量緊密掛鉤，實(shí)行“績(jī)效工資“。

畢井泉同時(shí)強(qiáng)調(diào)，將對(duì)不符合市場(chǎng)規(guī)律的價(jià)格虛低藥物加強(qiáng)檢驗(yàn)，研究破解諸如“假陰性”“等“潛規(guī)則”的方法。

如此看來(lái)，在專業(yè)檢查員的火眼金睛下，檢查的力度和嚴(yán)格程度必定會(huì)再上一個(gè)臺(tái)階，對(duì)于藥企來(lái)說(shuō)，未來(lái)應(yīng)對(duì)各種跟蹤檢查和飛行檢查將同時(shí)成為常態(tài)和工作的重點(diǎn)。

附：對(duì)上海慶安藥業(yè)集團(tuán)宿州制藥有限公司飛行檢查通報(bào) 

企業(yè)名稱：上海慶安藥業(yè)集團(tuán)宿州制藥有限公司

藥品生產(chǎn)許可證編號(hào)：皖20100226

生產(chǎn)地址：安徽省宿州市淮河?xùn)|路

檢查日期：2016年11月14-16日

檢查單位：

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局核查中心

宿州市食品藥品監(jiān)督管理局

事由：抽樣檢驗(yàn)

檢查發(fā)現(xiàn)問(wèn)題

一、該公司2015年底之前珍黃膠囊生產(chǎn)所用黃芩浸膏粉的生產(chǎn)操作不符合法定工藝要求。

《中藥成方制劑第八冊(cè)》WS3-B-1575-93及《中國(guó)藥典》（2010年版一部）珍黃丸/珍黃膠囊項(xiàng)下所附的“黃芩浸膏粉”制法中規(guī)定：黃芩藥材分兩次煎煮后，合并煎液，濾過(guò)，濾液加入明礬溶液進(jìn)一步處理。但該公司2015年底之前珍黃膠囊工藝規(guī)程及實(shí)際操作對(duì)黃芩的煎煮液未采取有效過(guò)濾措施，即加入明礬溶液處理

二、該公司物料管理混亂。

1.黃芩浸膏粉生產(chǎn)用明礬來(lái)源及去向不明確。2015年1月份和11月份黃芩浸膏粉生產(chǎn)使用的明礬無(wú)倉(cāng)庫(kù)出入庫(kù)記錄，企業(yè)也不能提供采購(gòu)票據(jù)。生產(chǎn)車間提供的中轉(zhuǎn)站凈藥材臺(tái)賬顯示，2015年剩余明礬23.9公斤，2016年10月份使用了9公斤，而現(xiàn)場(chǎng)實(shí)物只有6.4公斤，賬物不相符。生產(chǎn)車間提供的2015年明礬臺(tái)賬中記錄的明礬物料代碼（F011006）與物料管理文件規(guī)定的（F01027）不一致，該代碼實(shí)際為明膠的物料代碼。

2.該公司2015年1月8日購(gòu)進(jìn)黃芩3000公斤，送貨清單標(biāo)示單位為安徽德昌藥業(yè)飲片有限公司，但企業(yè)提供的增值稅發(fā)票分別由安徽德昌藥業(yè)飲片有限公司和亳州市宏偉藥業(yè)有限責(zé)任公司各開具600公斤和2400公斤，送貨清單及增值稅發(fā)票中均未標(biāo)注物料批號(hào)，相互之間缺乏關(guān)聯(lián)性和可追溯性。

3.企業(yè)財(cái)務(wù)票據(jù)顯示，2015年11月11日購(gòu)進(jìn)了2040公斤黃芩，企業(yè)不能提供相應(yīng)的帶有品名、規(guī)格、批號(hào)等信息的供應(yīng)商送貨清單。

4.該公司中藥材庫(kù)中存放有173公斤黃芩藥材，設(shè)置了貨位卡，但包裝袋上無(wú)表明物料名稱、批號(hào)、數(shù)量、產(chǎn)地及采收時(shí)間等信息的標(biāo)簽。

5.存放凈藥材的陰涼庫(kù)相對(duì)濕度高達(dá)90%，未采取除濕措施。庫(kù)內(nèi)存放的2袋三七粉無(wú)標(biāo)簽，包裝袋為普通蛇皮袋，有漏粉現(xiàn)象。

三、批生產(chǎn)記錄的不真實(shí)。

批號(hào)為151101、151102、151103的黃芩浸膏粉提取、沉淀、過(guò)濾和干燥工序生產(chǎn)記錄中個(gè)別操作人員簽字時(shí)間節(jié)點(diǎn)與企業(yè)考勤表上登記的出勤時(shí)間不一致。如：11月11日生產(chǎn)批號(hào)為151101黃芩浸膏粉時(shí)，批生產(chǎn)記錄中操作人員的簽字顯示操作人員李華當(dāng)天下午4點(diǎn)上班，到第二天（11月12日）早上2:45一直在班，而企業(yè)考勤表上顯示該人員于11月11日上午7:52進(jìn)廠、11:30出廠，下午13:45進(jìn)廠、19:30分出廠。

處理措施

鑒于上海慶安藥業(yè)集團(tuán)宿州制藥有限公司于2016年1月1日起一直處于待換發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》的停產(chǎn)階段，且該公司2015年底前的生產(chǎn)質(zhì)量管理與GMP的要求存在較大差距。總局責(zé)成安徽省食品藥品監(jiān)督管理局依法對(duì)該公司珍黃膠囊未按法定制法生產(chǎn)的行為進(jìn)行立案查處，督促企業(yè)召回市場(chǎng)上流通的涉案產(chǎn)品。該企業(yè)未通過(guò)藥品GMP前不得生產(chǎn)，并加強(qiáng)對(duì)其日常監(jiān)管。

 附：對(duì)安國(guó)市祁澳中藥飲片有限公司飛行檢查通報(bào) 

企業(yè)名稱：安國(guó)市祁澳中藥飲片有限公司

生產(chǎn)地址：安國(guó)市祁州工業(yè)城鑫康大街2號(hào)

檢查日期：2016年12月9-10日

檢查單位：

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局核查中心

保定市食品藥品監(jiān)督管理局

事由：投訴舉報(bào)

檢查發(fā)現(xiàn)問(wèn)題

（一）涉嫌外購(gòu)中藥飲片貼牌銷售。

抽取企業(yè)2016年生產(chǎn)的21個(gè)批次煅制飲片的批生產(chǎn)記錄、銷售記錄、原藥材及成品出入庫(kù)臺(tái)帳統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)銷售的數(shù)量超出批生產(chǎn)及入庫(kù)的數(shù)量：煅牡蠣（批號(hào)：1607505151）：藥材入庫(kù)1150Kg、批生產(chǎn)記錄383 Kg、入庫(kù)量400 Kg、銷售1547Kg、無(wú)庫(kù)存；煅磁石（批號(hào)：1604041151）：藥材入庫(kù)200Kg、批生產(chǎn)記錄196 Kg、入庫(kù)量200 Kg、銷售332Kg、庫(kù)存1 Kg；煅龍骨（批號(hào)：1610614151）：藥材入庫(kù)600Kg、批生產(chǎn)記錄199 Kg、入庫(kù)量200 Kg、銷售267 Kg、庫(kù)存44Kg；煅龍齒（批號(hào)：1604616151）：藥材入庫(kù)100Kg、批生產(chǎn)記錄94 Kg、入庫(kù)量200 Kg、銷售7Kg、無(wú)庫(kù)存；煅石膏（批號(hào)：1604620151）：藥材入庫(kù)100Kg、批生產(chǎn)記錄96 Kg、入庫(kù)量200 Kg、銷售75Kg、無(wú)庫(kù)存；煅赭石（批號(hào)：1608025151）：藥材入庫(kù)600Kg、批生產(chǎn)記錄194Kg、入庫(kù)量400 Kg、銷售186Kg、無(wú)庫(kù)存；煅珍珠母（批號(hào)：1604328151）：藥材入庫(kù)100Kg、批生產(chǎn)記錄196Kg、入庫(kù)量200 Kg、銷售78Kg、無(wú)庫(kù)存。

（二）現(xiàn)場(chǎng)檢查期間發(fā)現(xiàn)該公司員工（尹倩）正在補(bǔ)填寫煅磁石（批號(hào)：1604041151）《炮炙鍋次記錄》、質(zhì)量受權(quán)人已簽字蓋章的《成品放行單》（NO:16-04-009）；現(xiàn)場(chǎng)有質(zhì)量受權(quán)人已簽字蓋章的空白《成品放行單》（文件編碼：JL01—018）、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人已簽字的空白《批包裝指令》（文件編碼：JL01—003）、空白《批生產(chǎn)記錄》（文件編碼：JL01—028）等。

（三）數(shù)據(jù)可靠性存在真實(shí)性問(wèn)題：

1．白芍（批號(hào)YL24411607-1、檢驗(yàn)單號(hào)YL2441-B048）【含量測(cè)定】對(duì)照品1高效液相色譜圖顯示進(jìn)樣時(shí)間為2016年7月11日 10:57:00,打印時(shí)間為9:49:45；對(duì)照品2高效液相色譜圖顯示進(jìn)樣時(shí)間為2016年7月11日 11:25:49,打印時(shí)間為9:50:48。樣品1高效液相色譜圖顯示進(jìn)樣時(shí)間為2016年7月11日 11:59:47,打印時(shí)間為9:51:46；樣品2高效液相色譜圖顯示進(jìn)樣時(shí)間為2016年7月11日 12:51:44,打印時(shí)間為9:52:13；

2．炒白芍（批號(hào)1607244151、檢驗(yàn)單號(hào)CP2441-B049）【含量測(cè)定】樣品1高效液相色譜圖顯示進(jìn)樣時(shí)間為2016年7月14日 13:27:39，樣品2高效液相色譜圖顯示進(jìn)樣時(shí)間為2016年7月14日 14:01:07,該批批生產(chǎn)記錄中炮炙崗位生產(chǎn)記錄顯示，“操作起止時(shí)間：7月14日 15:20—17：30”；篩選崗位生產(chǎn)記錄顯示，操作生產(chǎn)時(shí)間自7月14日 17:00開始， 18:00結(jié)束；包裝崗位生產(chǎn)記錄顯示，操作時(shí)間為7月14日17：30開始，18：40結(jié)束。詢問(wèn)宋占杰（質(zhì)量受權(quán)人）說(shuō)，一般情況下，成品檢驗(yàn)從包裝間抽取樣品；

3．煅磁石含量測(cè)定需使用重鉻酸鉀滴定液（0.01667mol/L）滴定：批號(hào)：1604041151 （檢驗(yàn)單號(hào)：CP0411-B009，檢驗(yàn)時(shí)間：2016.4.5）檢驗(yàn)原始記錄中顯示該滴定液的濃度為0.01667mol/L；批號(hào)：1505041151 （檢驗(yàn)單號(hào)：CP0411-B088，檢驗(yàn)時(shí)間：2016.5.17）檢驗(yàn)原始記錄中顯示該滴定液的濃度為0.01625mol/L，未提供上述兩份滴定液的配制記錄；

4．石決明（批號(hào)：YL62711608-1，檢驗(yàn)單號(hào)： YL6271-B138、）、石決明（批號(hào):1608627191,檢驗(yàn)單號(hào)： CP6271-B138）、花蕊石（批號(hào)：YL48911608-1 、檢驗(yàn)單號(hào)： YL4891-B126）的含量測(cè)定需使用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）滴定，檢驗(yàn)原始記錄顯示該滴定液濃度為0.05036mol/L，未提供該濃度滴定液的配制標(biāo)定記錄；

5．煅爐（型號(hào)：WDL-15，設(shè)備編號(hào)：SS-09）的《主要設(shè)備運(yùn)行記錄》上記錄的信息與實(shí)際生產(chǎn)情況不相符：

（1）2016年4月7日，運(yùn)行記錄上為煅龍齒（批號(hào)：1604605151），生產(chǎn)批記錄顯示為煅龍齒（批號(hào)：1604616151）；

（2）運(yùn)行記錄上無(wú)煅赭石（批號(hào)：1608025151）、煅硼砂（批號(hào)：1609061151）、煅龍骨（批號(hào)：1610614151）、煅牡蠣（批號(hào)：1611505151）等4批產(chǎn)品的相關(guān)信息；

（3）部分煅制產(chǎn)品運(yùn)行記錄與批生產(chǎn)記錄上詳細(xì)生產(chǎn)時(shí)間不一致，如煅瓦楞子（批號(hào)：1604707151）運(yùn)行記錄時(shí)間為2016年4月8日11:50-13:10，批生產(chǎn)記錄上時(shí)間為11:50-15:55；煅陽(yáng)起石（批號(hào)：1608537151）運(yùn)行記錄時(shí)間為2016年8月29日10:00-14:00，批生產(chǎn)記錄上時(shí)間為11:20-17:10。

處理措施

鑒于該企業(yè)存在涉嫌外購(gòu)中藥飲片貼牌銷售、數(shù)據(jù)可靠性存在真實(shí)性問(wèn)題、質(zhì)量受權(quán)人和生產(chǎn)部負(fù)責(zé)人履職不到位等問(wèn)題，違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》有關(guān)規(guī)定，責(zé)令河北省食品藥品監(jiān)督管理局依法收回該企業(yè)藥品GMP證書，并對(duì)有關(guān)違法行為立案查處。

信息來(lái)源：賽柏藍(lán)