重磅藥物赫賽汀專利臨期，CDE廣發(fā)“英雄帖”！

日期：2017/11/7

羅氏“王牌”原研藥——赫賽汀(曲妥珠單抗)專利即將到期，國家藥品審評中心(CDE)日前專門發(fā)文，征募、助力本土企業(yè)積極研制赫賽汀的生物類似藥。

上述《通知》是在CFDA已發(fā)布的《生物類似藥研發(fā)與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》基礎(chǔ)上，針對曲妥珠單抗臨床研究策略，列出生物類似藥研發(fā)可能存在的兩種情況及應(yīng)對策略，為本土藥企加快研發(fā)提供參考。

《通知》正在向申報機構(gòu)、研究者等相關(guān)方面征求意見，為期1個月。CDE表示，必要時還將會組織會議，邀請各方積極參與討論。

注射用曲妥珠單抗(商品名：赫賽汀)是由瑞士羅氏公司研發(fā)的一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，可有效抑制腫瘤細胞的生長。

1998年，赫賽汀獲FDA批準(zhǔn)，率先在美國上市，2002年，獲CFDA批準(zhǔn)，在中國上市。目前，已獲批的適應(yīng)癥包括：單藥用于治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌；聯(lián)合紫杉醇或者多西他賽用于HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌；HER2陽性的可手術(shù)乳腺癌患者的輔助治療；HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌。在歐盟，還獲批了早期乳腺癌新輔助治療等適應(yīng)癥。

曲妥珠單抗是羅氏公司的三大王牌產(chǎn)品之一。據(jù)該公司財報，2010年以來該品種全球銷售額一直在50億瑞士法郎(相當(dāng)于50億美元)以上，且持續(xù)走高，2015年、2016年的銷售額分別達到了65.38億美元和67.82億美元。

分析人士指出，2017年，雖然已有生物類似藥參與競爭，赫賽汀市場增長仍強勁。但隨著專利期臨近，巨大的市場，也即將重新分配。中康CMH數(shù)據(jù)顯示，赫賽汀在中國的銷售份額雖不如其他國家及地區(qū)，2015年也達到16億元。

CFDA鼓勵生物類似藥研發(fā)早已布局。

2014年7月，赫賽汀在歐盟的專利已到期，美國專利也將于2019年6月到期，其生物類似藥的研發(fā)，已成為全球制藥圈的一個熱點。目前，印度(Hertraz, Mylan)、韓國(Herzuma, Celltrion)和俄羅斯(HERtiCAD, Biocad)各有一個生物類似藥上市。

在中國，近年來，生物藥市場發(fā)展快速，在很多疾病治療領(lǐng)域 ，優(yōu)勢突出。但同時，生物藥，特別是用于惡性腫瘤等“大病”治療的生物藥，多為進口原研藥，價格高，醫(yī)保未覆蓋，可及性較差。

以赫賽汀為例，其在國內(nèi)定價每支在1萬～2.5萬元人民幣之間，且在大多數(shù)省市未納入醫(yī)保目錄。

正是在這樣的背景下，早在2015年2月，CFDA就發(fā)布了《生物類似藥研發(fā)與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》，鼓勵并規(guī)范本土藥企投身于生物類似藥的研發(fā)和申報。

此次，CDE征求意見的《注射用曲妥珠單抗生物類似藥臨床研究設(shè)計及審評考慮要點》，也是在上述《指導(dǎo)原則》)基礎(chǔ)上，結(jié)合該品種的特點細化仿制策略，鼓勵更多本土藥企參與研發(fā)。

健識君查詢CDE手里品種目錄發(fā)現(xiàn)，目前國內(nèi)只有華蘭基因、正大天晴兩家企業(yè)于2014年提出了注射用曲妥珠單抗的臨床試驗，但未能查詢到進度。

新藥的專利期保護，屬于知識產(chǎn)權(quán)保護。新藥研發(fā)需要投入大量的時間、金錢成本，通過專利期保護，可以使其在一定時間范圍內(nèi)，獨占市場，可以保護研發(fā)者的權(quán)益。

專利期到期后，仿制藥相繼上市，以其與原研藥同等的效果和價格優(yōu)勢，迅速搶占市場，原研藥的銷售額會出現(xiàn)斷崖式下降。而原研藥持有者也不會坐以待斃。

據(jù)業(yè)內(nèi)人士介紹，雖然各國《專利法》不盡相同，但專利保護的對象卻大體相同。如：根據(jù)我國《專利法(2008年修正)》第二條，產(chǎn)品、方法或者其改進所提出的新的方案，都在保護的范圍內(nèi)。為了保持既有市場份額，或繼續(xù)開拓新的市場， 原研藥持有企業(yè)，往往會在藥品專利到期前，開發(fā)出升級版藥品，或為藥品開發(fā)、申請新的適應(yīng)癥，重新申請專利，相當(dāng)于”延續(xù)“了自家王牌產(chǎn)品的專利獲益期。

查詢CDE受理品種目錄可發(fā)現(xiàn)，從2011年起，羅氏就注射用曲妥珠單抗提交了一系列的補充申請。

據(jù)此，分析人士認為，本土企業(yè)/機構(gòu)投身于曲妥珠單抗的生物類似藥研究之前，還應(yīng)審慎多維度評估。

編輯：Shirley

附：2011年以來，羅氏圍繞赫賽汀的補充申請情況

2011年

2012年

2013年

2014年

2015年

2016年

2017年

信息來源：健識局