中國非小細胞肺癌競爭現狀：一場出乎意料的“三國殺”

日期：2018/2/25

泰瑞沙在中國創下了新藥上市的速度新紀錄。


對于阿斯利康中國的下一代當家花旦而言，泰瑞沙的順利準入只是序幕。對于國內非小細胞肺癌市場而言，本就競爭激烈的三國殺局勢，需要各出奇招的時候到了。


3月24日，阿斯利康宣布國家食品藥品監督管理局（CFDA）批準其三代肺癌靶向治療藥物泰瑞沙（甲磺酸奧西替尼片）在中國上市。這不僅是全球第一個上市的第三代口服、不可逆的選擇性EGFR突變抑制劑，也是中國首個獲批的用于EGFRT790M突變型陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌藥物，而它更是創下了2007年化藥注冊分類實施后進口藥在中國上市的速度記錄。


2015年底，CFDA發布《關于解決藥品注冊申請積壓實行優先審評審批的意見（征求意見稿）》，開辟綠色通道，加快臨床急需等藥品的審評。對于泰瑞沙來說，從進入綠色通道到正式獲批，只用了七個月的時間，而彼時距離其在美國獲批也僅僅只有16個月。
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出乎預料


2015年底，CFDA出臺藥品優先審評審批政策，其初衷是解決藥品注冊申請積壓中某些臨床急需、市場短缺的藥品注冊申請排隊的問題。


藥品獲批的速度對于藥企的重要性不言而喻。對于企業來說，優先審評制度減少了新藥排隊等候的時間，提高了新藥研發的效率，加快新藥上市；對于行業來說，優先審評制度使有限的審評資源向創新和臨床急需品種傾斜，行業品種青黃不接的局面會逐步得到緩解。


在今年兩會期間的部長通道上，CFDA局長畢井泉在回應“部分國外藥國內買不到”的問題時表示，這種現象確實存在，但原因是多方面的，例如制度設計、知識產權保護政策未落實、醫保目錄調整不及時以及藥品審評效率等。


一直以來，由于審批流程冗長，一款創新藥在中國上市至少要比世界其他國家滯后6年到8年甚至更久。而優先審評制度的建立不僅讓一批創新藥和臨床急需藥物快速上市，更讓一批“全球新”藥物獲準進入臨床。 


截至目前，國家食品藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）累計公示25批擬納入優先審評審批藥品，最終271個藥品進入優先審評綠色通道。


“實際上我們在接到CFDA獲批通知的時候，內部團隊針對泰瑞沙的產品培訓都還沒有完成。”在泰瑞沙中國上市發布會上，阿斯利康中國副總裁、腫瘤業務部負責人梁怡坦言，泰瑞沙獲批速度之快完全出乎了他們的預料。


泰瑞沙在中國的獲批上市，距離其正式提交注冊申請不過兩年半左右的時間，距離其正式提交上市申請不到兩個月，比2015年11月獲得美國FDA批準也只晚了6個月左右。梁怡透露，泰瑞沙中國上市時間規劃表甚至貼在了全球CEO的桌子上，由此可見阿斯利康對于泰瑞沙中國上市的高度重視。


作為全球第一個上市的第三代口服靶向藥，泰瑞沙也是中國首個獲批的用于T790M突變型陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的腫瘤藥物，并且目前在中國沒有同類產品。其以應答率數據獲得FDA加速批準上市，首個Ⅲ期生存數據顯示，泰瑞沙作為二線療法，相比含鉑類藥物的二聯標準化療可使無進展生存期顯著延長5.7個月，這也是其能夠在美國和國內均能進入快速審評通道的原因所在。


阿斯利康中國副總裁、企業事務與市場準入負責人黃彬認為，通過泰瑞沙的獲批看到了整個藥審體系的高效運轉，以后也可能會有其他品種的快速獲批。但另一方面，客觀條件的限制比如人力不足，也決定了這樣的高效成果很難復制到所有品種。
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三國殺


根據數據統計，2015 年我國用于肺癌市場的小分子靶向藥物市場規模為32.3億元，2010年~2015年復合增長率為22.6%。目前主要的三種產品埃克替尼（凱美納）、吉非替尼（易瑞沙）和厄洛替尼 （特羅凱）均適用于治療接受過化療或不適于化療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。 


泰瑞沙的上市，讓阿斯利康較之其他競爭對手先行一步。根據數據統計，中國非小細胞肺癌患者人數約占肺癌病例總數的80%-85%，約三分之二的患者在服藥1年左右會由于T790M突變產生耐藥，而泰瑞沙是目前針對T790M耐藥唯一的藥物選擇。
作為非小細胞肺癌市場上的本土選手，貝達藥業的凱美納在成功入圍首批國家藥價談判品種后，通過降價54%在2016年實現營收10.35億元，同比增長13.36%，銷量同比增長31.46%，該產品也占到貝達藥業總營收的99.98%。而在納入2017年新版醫保目錄后，也將有利于未來凱美納的市場銷售。


另一家跨國藥企羅氏，盡管落選了首批國家藥價談判品種，但特羅凱在今年成功入圍第二輪國家藥價談判，降價幅度超過了50%。


此外，2017年3月，勃林格殷格翰宣布，全球首個以及目前唯一上市的第二代、不可逆TKI類（酪氨酸激酶抑制劑）靶向藥物阿法替尼將正式登陸中國市場。阿法替尼目前已在70多個國家被批準用于治療EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者，并在多個國家成為了EGFR靶向藥物的首選。


易瑞沙從2005年在中國上市起，就一直是中國EGFR-TKI市場份額最高的藥品。根據中金研報數據顯示，2015 年吉非替尼在中國銷售額為12.43億元，約占中國EGFR-TKI市場份額的38.5%。但隨著本土企業和其他跨國藥企的強勢介入，阿斯利康僅憑借易瑞沙在國內非小細胞肺癌市場上前行將日趨困難。


而泰瑞沙的獲批，在競爭日益激烈的當下給了阿斯利康一個重要武器。能夠在這個節點上上市第三代產品泰瑞沙，從競爭力的角度來說，不僅能夠捍衛住當下的市場份額，而且還有足夠的實力向貝達和羅氏發起進攻。


另一個備受關注的問題就是價格。由于目前泰瑞沙還沒有進入醫院，因此購買途徑主要來自藥房。據E藥經理人了解，泰瑞沙的價格在每月5萬元左右。而根據泰瑞沙慈善援助項目，城鄉病前低保患者將免費獲得藥品援助直至疾病進展。而非低保患者可在使用泰瑞沙4個月后提出申請，獲得批準后第一階段最多可獲得8個月的援助藥品，此后在連續使用泰瑞沙3個月，符合條件的患者還可繼續申請援助直至病情進展。


除了這些已經上市的產品外，近年來，隨著肺癌發病率的不斷增高，國內企業在該領域抗腫瘤藥市場需求也在不斷增加，并逐漸加大對抗腫瘤藥領域的投入。

目前，國內至少有25家公司在申請吉非替尼的仿制，至少28家公司在申請厄洛替尼的仿制，而這其中不乏恒瑞醫藥、羅欣藥業、先聲藥業等實力強悍的企業參與其中。2016年底，齊魯制藥研發的吉非替尼首仿藥伊瑞可經CFDA批準取得上市許可持有人文號，成為中國首個藥品上市許可持有人制度試點品種，并于2017年2月正式上市。最引人關注的是伊瑞可的上市直接使得原研產品易瑞莎的價格，從每盒5000多元直降到2000多元。

信息來源：E藥經理人