剛剛！PD-1研究者獲諾貝爾獎

日期：2018/10/20

來源：賽柏藍    整理：半夏

北京時間10月1日下午，萬眾矚目的2018年諾貝爾生理學或醫學獎正式揭曉。

獲獎者為美國免疫學家詹姆斯·艾利森（James Allison）和日本生物學家本庶佑（Tasuku Honjo），以表彰他們在“發現負性免疫調節治療癌癥的療法”所做出的貢獻。他們的發現是人類對抗癌癥的里程碑。

人物簡介

詹姆斯·艾利森（James P. Allison），美國免疫學家。現任美國德克薩斯大學安德森癌癥中心免疫學系教授兼主任，同時也是癌癥研究所（CRI）科學顧問委員會主任。研究方向主要針對T細胞的發展和活動機制，和腫瘤免疫治療的新策略的發展。艾利森在免疫細胞的分子表面發現，一種名為CTLA-4的蛋白起到了“分子剎車”的作用，從而終止免疫反應。抑制CTLA-4分子，則能使T細胞大量增殖、攻擊腫瘤細胞。基于該機理，第一款癌癥免疫藥物伊匹單抗（ipilimumab，用于治療黑色素瘤）問世。他的發現為那些最致命的癌癥提供了新的治療方向。2014年獲生命科學突破獎、唐獎生技醫藥獎、霍維茨獎、蓋爾德納國際獎、哈維獎、2015年獲拉斯克臨床醫學研究獎。

本庶佑（Honjo Tasuku），日本醫生、醫學家，美國國家科學院外籍院士，日本學士院會員。現任京都大學客座教授。本庶佑于1992年發現T細胞抑制受體PD-1,2013年依此開創了癌癥免疫療法，功績名列《Science》年度十大科學突破之首。是德國醫學最高獎羅伯·柯霍獎的“科霍獎”得主。因PD-1、活化誘導胞苷脫氨酶的有關研究舉世聞名，曾獲得首屆唐獎生技醫藥獎、京都獎以及華倫·阿波特獎等重要榮譽。

▍什么是PD-1抗體？

據了解，目前腫瘤免疫治療較成功的領域及研究的熱點主要集中在“免疫檢查點抑制劑”，不同于傳統化療和靶向治療，原理是通過克服患者體內的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫細胞來殺傷腫瘤，是一種全新的抗腫瘤治療理念。

人體免疫系統中主要的“抗癌戰士”稱為“T細胞”，其表面有不同功能的受體，類似“油門”與“剎車”，被稱為“檢查點阻斷劑”的藥物可以松開剎車踩油門，與腫瘤作戰。PD-1是其中的關鍵，作為一種細胞膜蛋白受體，正常情況下其功能是抑制T細胞的激活，這是免疫系統的一種正常的自穩機制。

但許多腫瘤細胞利用這一點，讓“剎車”一直工作，使T細胞功能被抑制，PD-1抗體則可以阻斷這一通路，使這些細胞能夠繼續殺傷腫瘤細胞。

▍PD-1抗體有什么作用？

PD-1抗體帶來的臨床抗癌效果是前所未有的。

據了解，它可以控制50%的皮膚癌病人的癌癥進展，治愈10%左右的皮膚癌病人。

2015年8月20日，近91歲高齡的美國前總統吉米·卡特宣布自己確診罹患晚期黑色素瘤，轉移到腦中的4個瘤塊約2毫米大小，準備向世界告別。幸運的是此時神藥橫空出世，他在PD-1藥物的治療下，3個月之后腫瘤奇跡般的消失了。直到今天，并無任何復發跡象。

此外，對于頑固的非小細胞肺癌病人，多年來醫學上束手無策，PD-1抗體也對24%的病人有臨床控制效果。由于其廣譜抗癌作用，對腎癌，胃癌，乳腺癌，膀胱癌，血癌，頭頸癌、腸癌和腦瘤等癌癥的臨床療效也正在臨床二期或三期試驗之中。

▍國內逾百家藥企研發PD-1單抗

目前，全球兩款PD-1抗體Opdivo與Keytruda均已在中國上市，而這一重磅療法榮獲了諾貝爾醫學獎再次證明了該療法在癌癥治療領域的重大貢獻，我國癌癥患者也通過PD-1抗體藥物正式步入了癌癥免疫治療時代。

與此同時，隨著國內新藥研發環境的不斷改善，國內藥企PD-1單抗藥物的上市審批競爭也非常激烈。

目前，國內有100多家企業投入了PD-1單抗研發。

其中，恒瑞醫藥的卡瑞利珠單抗、君實生物的特瑞普利單抗、信達生物的信迪利單抗等三大國產PD-1抗體藥物已被列入CDE今年4月發布的《擬納入優先審評程序藥品注冊申請的公示（第二十八批）》的名單中。

此外，百濟神州、基石藥業、康寧杰瑞、嘉和生物、譽衡藥業、復星醫藥旗下的復宏漢霖、麗珠集團、科倫藥業、百奧泰等在內的多家醫藥企業，分別向監管部門提交臨床或注冊申請，目前處于不同的開發階段。

據了解，截至目前，全球藥品市場共有160多種PD-1新藥獲得上市或上市審批中，有超過1500個PD-1抑制劑的臨床試驗項目同時開展。

國家藥品審評中心化藥臨床一部部長楊志敏此前介紹，截至2018年6月25日，中國共有193項PD-1試驗在Clinical trials登記開展，全球研發熱度僅次于美國。